成骨不全症，是一种罕见的遗传性骨疾病；患儿经历轻微的碰撞，就会造成严重的骨折；这类患儿俗称“瓷娃娃”。目前，临床上缺乏专门针对成骨不全症的治疗药物。靶向抑制硬骨抑素是治疗成骨不全非常有希望的治疗策略，但是已经上市的硬骨抑素单抗被美国FDA标记为存在心血管风险，必须严格限制在一年内使用。香港浸会大学基础研究团队发现硬骨抑素蛋白特定结构区loop3不参与贡献硬骨抑素对心血管的保护作用，但参与贡献硬骨抑素对骨形成的抑制作用（Yu et al., Nat Commun 2022; Wang et al., Theranostics 2022; Chen et al., Dis Markers 2022）。随后，香港浸会大学转化医学团队（香港浸会大学罗守辉骨与关节疾病转化医学研究所张戈教授、香港浸会大学精准医学与创新药物研究所吕爱平院士、粤港澳大湾区适配子转化医学与药物发现国际合作平台于媛媛教授）与上海交通大学临床研究团队（章振林教授）联合研发的靶向硬骨抑素的长效修饰的核酸适配子候选药物Apc001OA能够显著促进成骨不全动物模型的骨形成，但不引起心血管风险。药物的长半衰期对于发挥药物的治疗活性和制定具有高度的临床依从性的给药方案具有重要意义。长效修饰的Apc001OA在大鼠的循环半衰期接近7.7天，已经上市的硬骨抑素单抗在大鼠的循环半衰期是2.3天（Ni et al., ACS Appl Mater Interfaces 2020; Yu et al., Acta Pharm Sin B 2022; Zhang et al., Front Cell Dev Bio 2022）。这项研究分别获得香港研究资助局重大主题研究计划（T12-201/20-R）、国家科技部重点研发计划（2018YFA0800800）、香港创新科技署大学-企业合作计划（UIM/298; UIM/328）、香港科技园初创企业生物医药孵化计划（Aptacure）的资助。2022年11月，香港科技园初创企业Aptacure（www.aptacure.com）收到美国FDA的正式通知，长效修饰的Apc001OA获得了美国FDA儿童罕见病药物认定（RPD-2022-667）和孤儿药认定（DRU-2022-9087）。这是香港首个获得美国FDA儿童罕见病药物认定的自主研发的核酸适配子候选新药，也是中国第一个获得此认定的核酸适配子候选新药（PCT/CN2019/074764:中国CN201980012952.6，香港HK40038022A，欧洲EP3754021A1，美国US20210198672A1，日本JP2021513365A; PCT/CN2022/082996）。
儿童罕见病药物认定（Rare Pediatric Disease Designation, RPDD）是指正在开发的用于治疗儿童罕见疾病的药物。获得儿童罕见病药物认定，意味着如果该药物最初被批准临床用于该罕见儿童疾病，则申请者有权获得儿科优先评审券（PRV）。 PRV 允许持有人对新药申请进行为期六个月的加速审查（正常为12个月），而监管审查的六个月加速可能具有巨大的经济价值。同时，PRV 具有市场可交易性，历史上的交易价格超过 1 亿美元。
References
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