Apc002：靶向Dickkopf1（DKK1）的适配子

（DKK1适配子专利由NTD Patent & Trademark Agency Ltd.代理）。研究表明，DKK1在肿瘤的发展、肿瘤骨转移等疾病的发生过程中发挥着重要的作用。潜在适应症至少包括胃癌、食道癌（Chu et al., Front Immunol 2021; Jiang et al., Front Pharmacol 2022）。在多种癌症治疗中，预后差及生存期短的病人往往伴随着显著升高的DKK1表达水平。靶向DKK1C结构域的单抗已进入二期临床试验，其虽在与免疫检查点抑制剂的联合治疗中显示出叠加活性，但在单药治疗中表现出有限的活性。在前期研究中，公司的基础研究团队发现了DKK1 N结构域和Linker 2结构域之间的相互作用可以促进C结构域与下游受体的结合，从而增强DKK1 C结构域介导的免疫抑制。另外，研究团队通过遗传学方法发现，同时敲除C结构域以及N和Linker 2结构域之间的相互作用位点，可以得到最佳的抗肿瘤活性。因此，研究团队分别筛选、设计、合成了特异性靶向N和Linker 2结构域之间相互作用位点的核酸适配子Apc002-1和特异性靶向C结构域的核酸适配子Apc002-2。与靶向DKK1C结构域的单抗相比，Apc002-1和Apc002-2联合使用，在动物模型中可以显示出更优的抗肿瘤活性。公司正在规划和拓展Apc002适配子系列用于治疗孤儿药肿瘤适应症的研究，完成活性验证以后，公司将向美国FDA提交孤儿药认定的申请。

Reference 

1. Chu HY, Chen ZH, Wang LY, Zhang ZK, He YX, Zhang BT. Lyu AP, Yu YY, Zhang G. (2021). The Dickkopf-1: a promising target for cancer immunotherapy. Front Immuno.12:658097.
   

2. Jiang, H., Zhang, Z., Yu, Y., Chu H., Y., Yu, S., Yao, S., Zhang, G. & Zhang, BT. (2022). Drug discovery of DKK1 inhibitors. Front. Pharmacol. 13, 847387-847387.